Головне
Фолієва кислота захищає плід. У жінок, у яких уже була вагітність із дефектом нервової трубки (тяжкою вадою головного та спинного мозку), фолієва кислота в дозі 4 мг на день знизила ризик повторення на 72 % (MRC Vitamin Study Lancet 1991. PMID 1677062; Czeizel AE Ann Nutr Metab 2011. PMID 21865678); огляд Кокрейна підтвердив захист (De-Regil LM Cochrane Database Syst Rev 2015. PMID 26662928).
Доза до зачаття — 400–800 мкг. Стільки на день Робоча група з профілактичних заходів США (USPSTF) рекомендує всім, хто планує вагітність або може завагітніти (USPSTF JAMA 2023. PMID 37526713).
MTHFR не скасовує фолієву кислоту. Варіант гена ферменту метилентетрагідрофолатредуктази (MTHFR) частий; у генотипу TT фолат нижчий за будь-якої дози, але приріст у відповідь на дозу між генотипами значуще не різнився (Botto LD Am J Epidemiol 2000. PMID 10791559; Crider KS Am J Clin Nutr 2011. PMID 21508090).
Метилфолат — варіант, а не обов’язок. Він підняв фолат в еритроцитах (144 жінки, 24 тижні) навіть сильніше за фолієву кислоту (Lamers Y Am J Clin Nutr 2006. PMID 16825690), але генотип MTHFR не робить його обов’язковим.
Більше — не краще. Верхня межа — 1000 мкг на добу для дорослих, зокрема вагітних і жінок, які годують груддю, на фолієву кислоту та метилфолат із добавок і збагачених продуктів (не на фолат зі звичайної їжі), у 15–17 років — 800 мкг; головний ризик надлишку пов’язаний із дефіцитом B12 (EFSA NDA Panel EFSA J 2023. PMID 37965303).
Що таке фолат і його форми
Фолат (вітамін B9) потрібен для синтезу ДНК — генетичного матеріалу клітини — і для знешкодження гомоцистеїну, тому важливий для крові, слизових і нервової системи майбутньої дитини (Burgerstein, Handbuch Nährstoffe 2015, с. 70–71). Під час варіння втрачається 50–90 % фолату (Burgerstein, Handbuch Nährstoffe 2015, с. 72).
Фолат — природні форми B9 у їжі, фолієва кислота — синтетична форма для добавок і збагачення борошна, метилфолат (5-метилтетрагідрофолат) — готова активна форма, яку клітина отримує за допомогою ферменту MTHFR. Без вітаміну B12 фолат повноцінно не працює (Burgerstein, Handbuch Nährstoffe 2015, с. 74).
Вагітність: найбільш доведена дія
Перший випадок. В угорському випробуванні полівітаміни з 0,8 мг фолієвої кислоти знизили частоту перших випадків дефектів на 93 % — за даними автора випробування (Czeizel AE Ann Nutr Metab 2011. PMID 21865678). В огляді Кокрейна для перших випадків значущого ефекту не показано: одне випробування, 4862 народження, довірчий інтервал включає відсутність ефекту (De-Regil LM Cochrane Database Syst Rev 2015. PMID 26662928).
Зведені дані. Огляд Кокрейна (5 випробувань, 7391 жінка): ризик дефектів нервової трубки приблизно втричі нижчий (відносний ризик 0,31), докази високої якості. За підгруповим аналізом, ефект, схоже, не залежав від дози (400 мкг або вище) (De-Regil LM Cochrane Database Syst Rev 2015. PMID 26662928).
Коли починати. До зачаття: у довіднику вказано — за кілька тижнів до нього (Burgerstein, Handbuch Nährstoffe 2015, с. 73).
Що означає «мутація MTHFR»
C677T — частий варіант гена: дві його копії (генотип TT) мають від 1 % і менше до 20 % і більше людей у різних популяціях. У матерів із TT шанси розщеплення хребта в дитини були приблизно вдвічі вищими (відношення шансів 2,0), і, за деякими даними, цей ризик залежить від забезпеченості фолатом (Botto LD Am J Epidemiol 2000. PMID 10791559).
У рутинному обстеженні на схильність до тромбозів аналіз на MTHFR не потрібен: Американська колегія медичної генетики та геноміки (ACMG) вважає його клінічну користь мінімальною (Hickey SE Genet Med 2013. PMID 23288205).
Метилфолат: що про нього відомо
У рандомізованому дослідженні (144 жінки, 24 тижні) 416 мкг метилфолату підняли фолат в еритроцитах сильніше, ніж 400 мкг фолієвої кислоти; автори називають його можливою альтернативою (Lamers Y Am J Clin Nutr 2006. PMID 16825690).
Але це рівень у крові, а не кількість дефектів: захист від дефектів показала фолієва кислота (De-Regil LM Cochrane Database Syst Rev 2015. PMID 26662928). Генотип не робить метилфолат обов’язковим, а верхня межа стосується і його (EFSA NDA Panel EFSA J 2023. PMID 37965303).
Фолат і гомоцистеїн
У метааналізі 25 випробувань за початкового гомоцистеїну 12 мкмоль/л (в американських бланках та сама одиниця) і фолату 12 нмоль/л (5,3 нг/мл) 0,4 мг фолієвої кислоти на день знижували гомоцистеїн на 20 %, 0,8 мг — на 23 %. B12 давав ще 7 %, значущого ефекту B6 не показано (Homocysteine Lowering Trialists' Collaboration Am J Clin Nutr 2005. PMID 16210710), хоча довідник пропонує і його (Burgerstein, Handbuch Nährstoffe 2015, с. 77–78).
Чому більше — не краще
Довідник називає фолієву кислоту нетоксичною навіть у високих дозах і наводить авторські дози, у багато разів вищі за сучасну межу (Burgerstein, Handbuch Nährstoffe 2015, с. 72–73). Сучасні настанови обережніші. Європейське агентство з безпеки харчових продуктів (EFSA) зберегло верхню межу 1000 мкг на добу для дорослих, зокрема вагітних і жінок, які годують груддю, — на фолієву кислоту та метилфолат із добавок і збагачених продуктів (не на фолат зі звичайної їжі); у 15–17 років — 800 мкг. Ключовий ризик — за дефіциту B12: фолієва кислота може прибрати анемію, а ураження нервів може прогресувати (EFSA NDA Panel EFSA J 2023. PMID 37965303); довідник попереджає про те саме (Burgerstein, Handbuch Nährstoffe 2015, с. 73). Докладніше — у статті про дефіцит B12.
Що показали дослідження
| Що перевіряли | Хто брав участь | Результат |
|---|---|---|
| Фолієва кислота 4 мг після минулої вагітності з дефектом, 1991 | 1817 жінок високого ризику, наслідок вагітності відомий у 1195 | Дефекти: 6 випадків проти 21, захист 72 % |
| Полівітаміни з 0,8 мг фолієвої кислоти, Угорщина (огляд 2011) | Жінки, які планують вагітність | На 93 % менше перших випадків (за даними автора); в огляді Кокрейна для перших випадків значущий ефект не показано |
| Огляд Кокрейна, 2015 | 5 випробувань, 7391 жінка | Ризик дефектів нервової трубки нижчий, відносний ризик 0,31 |
| Генотип MTHFR і фолієва кислота, 2011 | 932 жінки з відомим генотипом | У TT фолат нижчий, але зв’язок із дозою від генотипу значуще не залежав |
| Дози фолієвої кислоти та гомоцистеїн, 2005 | 25 випробувань, 2596 людей | 0,4 мг: −20 %; 0,8 мг: −23 %; 5 мг: −25 % |
| Метилфолат проти фолієвої кислоти, 2006 | 144 жінки, 24 тижні | Фолат в еритроцитах сильніше зріс на 416 мкг метилфолату |
Не все доведено однаково: на розщілину піднебіння та губи, вади серця та викидні фолієва кислота в огляді Кокрейна не показала ні користі, ні шкоди (De-Regil LM Cochrane Database Syst Rev 2015. PMID 26662928); зв’язок надлишку фолату з колоректальним раком, раком простати та погіршенням когнітивних функцій за низького B12 EFSA визнало недоведеним (EFSA NDA Panel EFSA J 2023. PMID 37965303).
Кому бути обережнішим
- Якщо вже була вагітність із дефектом нервової трубки, дозу призначає лікар: у випробуванні Ради з медичних досліджень Великої Британії (MRC) це було 4 мг на день — вище за верхню межу (Czeizel AE Ann Nutr Metab 2011. PMID 21865678).
- Якщо є оніміння, поколювання, нестійка хода або анемія, спочатку перевірте B12.
- Якщо приймаєте кілька добавок, складіть фолієву кислоту та метилфолат з усіх: межа 1000 мкг на добу для дорослих (у 15–17 років — 800 мкг) стосується їхньої суми з добавок і збагачених продуктів, але не фолату зі звичайної їжі (EFSA NDA Panel EFSA J 2023. PMID 37965303).
Підсумок
Фолієва кислота до зачаття — одна з найбільш доведених добавок: 400–800 мкг на день знижують ризик дефектів нервової трубки в дитини. Варіант MTHFR трапляється часто і її не скасовує; метилфолат — можлива альтернатива, але не обов’язкова заміна. Понад 1000 мкг на добу з добавок без призначення лікаря приймати не варто. Підібрати форму та дозу під час планування вагітності можна на консультації.
Матеріал ознайомчий і не замінює консультацію лікаря. Форму та дозу фолатів підбирає лікар з урахуванням анамнезу та аналізів.
