Коротко
Що це. Сетмеланотид (торгова назва Imcivree, Rhythm Pharmaceuticals) — рецептурний препарат, агоніст рецептора меланокортину-4 (MC4R). Підшкірна ін'єкція раз на добу.
Для чого. Зниження маси тіла та утримання результату за рідкісних форм тяжкого ожиріння, де порушений шлях MC4R — тобто зламаний сам механізм передавання сигналу про насичення.
Кому НЕ підходить. За звичайного ожиріння, ожиріння на тлі діабету 2 типу та метаболічного синдрому препарат не застосовується. Якщо шлях MC4R справний, вмикати в ньому нічого — це не «сильний засіб для схуднення», а лагодження конкретної поломки.
Показання
| Стан | З якого віку | Умова |
|---|---|---|
| Набуте гіпоталамічне ожиріння — після пухлини, операції або травми гіпоталамуса | з 4 років | Перша схвалена таргетна терапія для цього стану; показання розширене у 2026 році |
| Синдром Барде-Бідля | з 2 років | — |
| Ожиріння за дефіциту POMC, PCSK1 або LEPR | з 2 років | Обов'язкове генетичне підтвердження (патогенні, ймовірно патогенні варіанти або варіанти невизначеної значущості) |
Спільне в усіх трьох груп — гіперфагія: не звичка багато їсти, а невтолимий голод, за якого відчуття насичення фізіологічно не формується. Саме це, а не цифра на вагах, найчастіше визначає тяжкість стану для пацієнта й родини.
Механізм
У гіпоталамусі працює ланцюжок, який повідомляє мозку, що енергії достатньо: лептин із жирової тканини → нейрони POMC → утворення α-меланоцитстимулювального гормону (α-MSH) → активація рецептора MC4R → відчуття ситості й нормальна витрата енергії.
За дефіциту POMC або PCSK1 не утворюється сам сигнальний пептид; за дефіциту LEPR не сприймається лептин; за пошкодження гіпоталамуса зруйновані нейрони, які цей ланцюжок обслуговують. Результат один: рецептор MC4R не отримує сигналу, мозок вважає, що енергії бракує, і вмикає голод.
Сетмеланотид — синтетичний аналог α-MSH. Він активує рецептор напряму, оминаючи зламану ланку. Голод знижується, споживання калорій падає, почасти зростає витрата енергії.
У механізму є вбудований наслідок: препарат слабко активує й споріднений рецептор MC1R, який керує пігментацією шкіри. Звідси потемніння шкіри — очікуване явище, а не ускладнення.
Дози та введення
▸ підшкірно, один раз на добу, зазвичай уранці;
▸ місця — живіт, стегно або плече, з чергуванням;
▸ форма випуску — розчин 10 мг/мл у флаконі багаторазового використання;
▸ доза добирається титруванням: починають з низької і підвищують за доброї переносимості.
| Показання і вік | Стартова доза | Підтримувальна |
|---|---|---|
| Гіпоталамічне ожиріння, з 4 років | 0,5 мг/добу | до 3 мг/добу (у дітей до 6 років — за масою тіла) |
| Барде-Бідль, POMC/PCSK1/LEPR — дорослі й з 12 років | 2 мг/добу | до 3 мг/добу |
| Ті самі показання, діти 6–12 років | 1 мг/добу | за переносимістю |
| Ті самі показання, діти 2–6 років | 0,5 мг/добу | за переносимістю |
Нирки: за порушення функції можлива корекція дози; за термінальної стадії хронічної хвороби нирок препарат не рекомендований. Точну схему визначає лікар.
Що показали дослідження
▸ Набуте гіпоталамічне ожиріння. У дослідженні 3-ї фази (TRANSCEND), опублікованому в New England Journal of Medicine у 2026 році, індекс маси тіла знизився приблизно на 15–16% за 52 тижні, тоді як на плацебо зниження не було [1].
▸ Синдром Барде-Бідля. У дослідженні 3-ї фази підтверджено зниження ваги та зменшення гіперфагії [2].
▸ Дефіцит POMC і LEPR. У дослідженнях 3-ї фази значна частина пацієнтів досягла клінічно значущого зниження ваги; окремо фіксувалося зниження вираженості голоду [3].
Важливо про утримання: ефект зберігається, доки терапія триває. Після скасування вага зазвичай повертається — причина нікуди не поділася, препарат її компенсує, а не усуває.
Побічні ефекти
Часті (20% і вище в одній або кількох групах):
▸ потемніння шкіри та потемніння родимок — наслідок активації MC1R;
▸ реакції в місці ін'єкції;
▸ нудота, блювання, діарея, біль у животі;
▸ головний біль;
▸ у чоловіків — спонтанні ерекції без сексуальної стимуляції, у жінок — зміни збудження;
▸ депресія — потребує активного спостереження протягом усієї терапії.
Потребують окремої уваги:
| Що | Чому важливо |
|---|---|
| Пріапізм — ерекція довше 4 годин | Невідкладний стан, потрібна термінова медична допомога |
| Порушення настрою, суїцидальні думки | Моніторинг психічного стану обов'язковий, особливо в підлітків |
| Алергічні реакції | Стандартна настороженість до ін'єкційних препаратів |
| Бензиловий спирт у складі | Значущий для новонароджених і дітей раннього віку |
Що важливо розуміти до початку
▸ Це лікування рідкісної хвороби, а не засіб для зниження ваги. Діагноз має бути підтверджений: генетичне тестування за підозри на дефіцит POMC, PCSK1 або LEPR, задокументоване пошкодження гіпоталамуса за набутої форми.
▸ Терапія тривала. Скасування повертає вагу.
▸ Потемніння шкіри буде. Це очікувано, оборотно й не небезпечно, але чесніше домовитися заздалегідь.
▸ Настрій треба відстежувати. Депресія в переліку частих ефектів, і особливо це стосується дітей та підлітків — тобто основної групи пацієнтів.
▸ Препарат рецептурний, призначається й контролюється лікарем, а ін'єкції потребують навчання пацієнта або батьків.
Обговорити показання та можливість лікування можна на консультації; замовити препарат — тут, він відпускається за рецептом.
Джерела
1. Miller JL, et al. Setmelanotide for the treatment of acquired hypothalamic obesity. N Engl J Med. 2026. PMID 42418774
2. Haqq AM, et al. Efficacy and safety of setmelanotide, a melanocortin-4 receptor agonist, in patients with Bardet-Biedl syndrome and Alström syndrome: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(12):859–868. PMID 36356613
3. Clément K, et al. Efficacy and safety of setmelanotide, an MC4R agonist, in individuals with severe obesity due to LEPR or POMC deficiency: single-arm, open-label, multicentre, phase 3 trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(12):960–970. PMID 33137293
4. Argente J, et al. Setmelanotide in Bardet-Biedl syndrome: a 52-week comparison of phase 3 trial participants. Obesity (Silver Spring). 2026. PMID 41703984
5. IMCIVREE (setmelanotide) — інструкція із застосування (US Prescribing Information), Rhythm Pharmaceuticals.
